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Alphée Michelot

Dynamique des filaments d’actine : de la molécule individuelle à la formation de structures organisées

Publié le 6 juillet 2007


Thèse soutenue le 06 juillet 2007 pour obtenir le grade de Docteur de l'Université Joseph Fourier de Grenoble I - Discipline : Biologie

Résumé :
L’exercice de forces est indispensable au bon fonctionnement de nombreux processus cellulaires. Chez les eucaryotes, une majorité de ces phénomènes motiles est assurée par la polymérisation et la dépolymérisation spatialement et temporellement contrôlée du cytosquelette d’actine. Le cytosquelette est composé de microfilaments d’actine qui s’associent en structures complexes aux propriétés mécaniques particulières. Au cours des dix dernière​s années, beaucoup d’efforts ont été menés pour comprendre la dynamique des réseaux branchés de filaments d’actine initiés par le complexe Arp2/3. En revanche, peu de choses sont connues à propos de la dynamique de formation et de désassemblage des câbles de filaments d’actine. Récemment, il fut montré que les formines représentent une famille de protéines essentielles à l’initiation de ces structures.
Cette thèse résume dans un premier temps le travail accompli pour comprendre le mécanisme d’action des formines à l’échelle moléculaire. La plupart des formines sont des nucléateurs processifs, c’est-à-dire qu’ils permettent la formation et l’élongation de nouveaux filaments d’actine, tout en restant liées à l’extrémité du filament qui polymérise. Nous avons montré par la technique originale de microscopie à onde évanescente que Arabidopsis thaliana FORMIN1 représente un nouveau type de formine, qui se déplace sur le côté des filaments d’actine après les avoir formés. Depuis le côté d’un filament préexistant, FORMIN1 est capable de nucléer un autre filament, initiant la formation de câbles de filaments d’actine. Dans un deuxième temps, cette thèse s’intéresse au mécanisme moléculaire mis en jeu par l’ADF/cofiline pour accélérer la dynamique d’assemblage/désassemblage des filaments d’actine, et traite pour la première fois de la dynamique de l’actine en temps réel à l’échelle du filament individuel ou à l’intérieur de structures organisées de filaments d’actine.


Jury :
Président : Pr Franz Bruckert
Rapporteur : MF Carlier
Rapporteur : C Sykes
Examinateur : I Sagot
Examinateur : JL Martiel
Directeur de thèse : Laurent Blanchoin


Mots-clés :
Actine, cytosquelette, formines, câbles, filaments, ADF/cofiline, dynamique stochastique, forces, processivité, microscopie, onde évanescente, motilité, brisure de symétrie

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