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Fait marquant

La migration d’une cellule épithéliale est précédée par l’inversion de sa polarité



​En collaboration avec des chercheurs du laboratoire Biologie du Cancer et de l'infection de notre institut, nous avons démontré que le repositionnement du centrosome dans les cellules épithéliales précède la migration des cellules lors de la transition épithélio-mésenchymateuse, puis ont décortiqué la chronologie des événements cellulaires de cette inversion de polarité.

Publié le 7 avril 2017
L’épithélium constitue une barrière délimitant les structures sécrétoires dans lesquelles les cellules sont orientées et polarisées. Au cours du développement de l’embryon mais également dans des conditions pathologiques (fibrose, cancer), ces cellules épithéliales migrent en se convertissant en cellules dites mésenchymateuses. Ce processus appelé Transition Epithélio-Mésenchymateuse, ou EMT, s’accompagne d’une réorganisation importante de la cellule qui perd ses contacts avec ses voisines et s’échappe de son environnement. Ces changements morphologiques concernent en particulier la polarité de la cellule.

Pour étudier précisément cette réorganisation, le changement de polarité a été abordé à travers l’analyse du positionnement du centrosome dans la cellule en collaboration avec des chercheurs du laboratoire Biologie du Cancer et de l'Infection. La polarité cellulaire a ainsi été analysée au cours du processus de l’EMT par des approches in vitro, à l’aide de 2 cellules contraintes sur des micro-patrons d’adhérence, ou de cultures en 3 dimensions (acini). La polarité a également été étudiée in vivo, sur des embryons et des glandes mammaires de souris. Quelque soit le système étudié, le centrosome quitte sa position proche des jonctions inter-cellulaires pour se recentrer face aux nouvelles zones d’adhérence qui permettent le mouvement de la cellule. Ces observations démontrent qu’au cours de l’EMT, certains facteurs, mais également la rigidité du substratum des cellules, induisent une réversion de la polarité cellulaire. Enfin, grâce à l’utilisation de micro-patrons modulables de façon dynamique, la chronologie de ces événements cellulaires a été décortiquée montrant que le repositionnement du centrosome précède la migration des cellules.

Ces résultats révèlent que la géométrie du réseau centrosome-microtubules s’adapte en réponse à l’environnement. Au vu de l’importance de la plasticité cellulaire au cours de l’embryogenèse et dans de nombreuses pathologies, ce travail représente une contribution importante dans la compréhension des mécanismes moléculaires sous jacents dans le processus de l’EMT. 

Représentation schématique du changement de polarité d’une cellule statique (épithéliale) orientée de façon apico-basale vers une cellule (mésenchymateuse) qui se déplace selon le sens de migration. Au cours de l’EMT, des facteurs tels que le TGFβ ou l’HGF ainsi que la rigidité du substratum des cellules induisent une réversion de la polarité cellulaire. La position du centrosome est régulée par le nombre de microtubules dans la cellule. Le repositionnement du centrosome précède la diffusion des cellules. Centrosome = Point rouge.

Le centrosome (point rouge sur la figure) est le centre organisateur des microtubules (faisceaux bleus) et donc du squelette de la cellule.

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